研究预设类风湿关节炎的早期诊断及相关风险的新线索

最近发表的两组研究课题提示了类风湿皮肤病（RA）系统性的长期性，并共同开发了能够在格外20世纪标示出RA的血液扫描方法。

在丹麦进行的第一项研究课题揭示，有类风湿皮肤病的弟弟引发格外肾结石的似乎性很低。

哥本哈根大学卫生研究生Rom和助手的研究课题发现，如果弟弟在孕期37周以前被病因之中风RA，其长期性要比刚幼时时病病高1.5倍（OR1.48，95%数学方法为1.20-1.84），微调的因素之外弟弟年龄、教育程度、吸烟者与否、经产情形、弟弟应该有RA以及幼时年份。

研究课题管理人员在皮肤病和类风湿性的在线刊物上反驳，如果弟弟在产以前已经有RA系统性的抗锥体或发炎诱发，并且在难产住院RA，其父母亲病RA的长期性也增加了，微调后成正比为1.32（95%数学方法为1.07-1.64）。

与此相反，父母亲的父系应该有RA与格外肾结石不系统性（OR1.07，95%数学方法0.75-1.54）。

“病理外科医生应该明了地认识到格外肾结石长期性不仅引发在住院风湿皮肤病的妇女身上，也之外有病理以前RA预示的女性，”Rom及其助手在评论之中写到。

虽然产妇的风湿性哮喘已被证明与孕期不顺有关，但很少有人知道有关RA具锥体的情况，并且依然没人了解并未显著腹泻的病理以前RA的制约。

为了应对这些知识空白，研究课题管理人员对从1977年到2008年中幼时的胎儿的幼时的资讯进行比对，资料来自丹麦医学幼时登记处，之外丹麦国立医院有住院RA的传染病。

幼时的资讯之外锥体形、体形、头和腹部周长，孕周幼时时的锥体形和子宫。

研究课题之中涉及近200万个单胞胎，其之中2101个胎儿的弟弟之中风RA，11455个胎儿的弟弟有病理以前RA，另外有1086个胎儿的弟弟之中风RA。

相较弟弟肥胖的父母亲，弟弟有较轻RA的父母亲的幼时锥体形要低87克（95%数学方法为-111.23到-62.84），子宫的载荷低14克（95%数学方法为-21.46到-5.43）。子宫的载荷被认为是“一个成年期迟缓机制的量化，”研究课题管理人员表述说。

两组胎儿在其他测定孕期栖息于的量化，如头和腹围是十分相似的。

研究课题者根据胎龄微调了孕期栖息于的量化，结果系统性性增大了30%至68%，但载荷、长度和子宫载荷仍然为分析方法显著，“这暗示RA仍然对胎儿的格外肾结石有制约”：

幼时锥体形，-44.97g（95%数学方法为-65.05至-24.89）

幼时体形，-0.174cm（95%数学方法-0.27至-0.08）

子宫载荷，-9.05g（95%数学方法-16.8至-1.3）

各种精确度和亚组比对也同时在进行之中，可有如只研究课题初生儿，考虑产妇病因RA的时间，其结果也与主要的比对研究课题类似。

“在这项全国性的群锥体研究课题之中，弟弟病RA的父母亲幼时时比肥胖弟弟的父母亲白毛略显小，”研究课题管理人员写到。

他们猜测，制约孕期栖息于的因素似乎是“孕期形成时RA制约了子宫内环境，似乎是通过遗传因素，或者通过孕期过程之中口服的用药。”

不过，他们反驳，孕期栖息于与弟弟的RA无关，这巨大制约了基于遗传学的猜测，而且病理以前的RA也与格外肾结石系统性，减小了采用用药是主要原因的似乎性，因为并未病因为RA的弟弟是似乎口服化疗RA的用药的。

尽管发现了格外肾结石的高长期性，但所写反驳，这对于幼时孕期白毛的整锥体制约不大，但“幼时时的锥体形低似乎暗示孕期在怀孕期间成年期不顺，这或许会制约短期内的肥胖生活。”

评论所写得出假设，“对于之中风RA的女性，令人欣慰的一点是只有一少部分人的孕期锥体形较低，意味着对父母亲围产期的制约极小。病RA的弟弟对父母亲下一代应该有经常性的肥胖制约是未确定的，还需要研究课题。”

原先生物体研究课题

在第二项研究课题之中发现了一种原先血清研究课题，一个国际研究课题小组调查结果，该研究课题似乎有助于格外20世纪类风湿皮肤病（RA）的病因，而且在与目以前中用的生物体研究课题结合采用时效果格外佳。

阿尔伯塔自治区埃德蒙顿大学的Maksymowych博士和助手的研究课题之中，采用名为14-3-3-eta的血清标示出物，临界点定为0.19ng /mL，曲线下范围（AUC）是0.89（95%数学方法：0.85-0.93，P<0.0001），精确度77%，选择性为92.6%，约10.4%的病人住院完全的RA。

这份研究课题调查结果发表在11年初的类风湿性学刊物上，格外20世纪RA病人（发病时间之中值只有大约3个年初，且并未接受任何哮喘调修药）之中采用该阈值， 64%的病人血清检出，57%是类风湿比较变异（RF）阳性，59%的抗瓜氨酸所谓酶抗锥体（ACPA）检出，RF和ACPA是两个可用病因RA的准则生物体研究课题。

对RA的格外20世纪病因和化疗是普遍认为非常重要的，也促使了英国类风湿性理事会和欧洲各国抗风湿理事会在2010年修订了各自的哮喘分类准则，RF和抗CCP抗锥体的比重也因此加大。

然而，一些病人仍有一到两个研究课题的血清加成为单数，这种情况在哮喘格外20世纪相较较显著，因此，预设研究课题是为了格外好地预测长期性并确定化疗。

一个潜在的候选研究课题是可溶的生物体研究课题酶14-3-3，它被确定在皮肤病病人的滑膜之中浓度很低。

Maksymowych及其助手写到，“可溶性14-3-3-eta通过频率级联加成，如细胞外频率调节转移酶和p38途径来挂钩促炎性细胞变异，之外白血球细胞变异（IL）-1-β，IL-6，坏死变异-α，和与关节退所谓系统性的基质铍酶酶（MMP）-9和核变异κB-B配锥体（RANKL）的受锥体活所谓变异。”

为了比对该标示出物对RA的标示出技能，研究课题管理人员招募了99可有格外20世纪RA病人，135可有住院RA病人，以及385可有肥胖的或是有其他细菌性哮喘的人（如强直性脊柱炎和骨皮肤病）作为对照。

格外20世纪RA组与肥胖对照组相较，AUC为0.81（95%数学方法0.76-0.87，P<0.0001）。转为0.19 ng/mL的研究课题，其敏感性为63.6%，特异度为92.6%，阳性似然比为8.6。阳性预测值为0.57，单数预测值为0.78。

该标示出还可以帮助从OA（骨皮肤病）之中区分出RA， 需转为阈值为0.19ng/ml，得到63.6%的精确度，83.3%的选择性，以及3.8的阳性似然比。

另外，当阈值定为40 ng/mL和80ng/mL可用RA与OA的区分时，选择性则有93.3%和96.7%，而精确度则有59.6%和49.5%。

当同时转为RF与ACPA，检出率为72%，而当转为14-3-3-eta到ACPA，检出率也为72%。但是，当三个研究课题都被可用格外20世纪RA时，检出率为78%，至于住院的RA，同时采用三个研究课题将达到96%的检出率。

研究课题管理人员观察发现，“在格外20世纪RA病人的检出率方面，相较单独采用RF或ACPA，血清14-3-3eta分别提高了32%和22%。”

研究课题管理人员反驳，14-3-3-eta标示出物的基线水平也与哮喘的严重程度系统性。研究课题检出的病人的基线哮喘社区活动积分为6.3，相较研究课题单数的很低（5.7，P =0.026），且肥胖比对问卷结果格外差（1.9比1，P = 0.001）。

先以前的研究课题暗示，14-3-3分别与RA和性皮肤病的结构损伤独立系统性，“因为它已经表现出MMP和RANKL的传达挂钩，因此也值得对该研究课题应可用放射学作为独立扫描变异的以前瞻性研究课题 ，”研究课题管理人员写到。

所写总结坚称，这些研究课题结果暗示，进一步探索这一生物体研究课题的效用是必要的。

他们的假设是，“通过格外格外早和格外准确的RA病因，可以为病人提供较格外早的哮喘修饰化疗，以保持关节基本功能，增大RA化疗的经济和人力成本。”

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编者： drugs001